Morbimortality in giant cell arteritis and the impact of therapeutics
Morbi-mortalité de l’artérite à cellules géantes et impact des thérapeutiques
Résumé
Giant cell arteritis (GCA) is a type of inflammation affecting the walls of the large and medium vessels. It affects adults over the age of 50. Headaches, weight loss, fatigue, fever and biological inflammatory syndrome are the usual manifestations. Severe complications can occur. Glucocorticoids therapy constitutes the cornerstone of treatment, but can lead to many complications in case of prolonged usage. The aim of this work was to make an assessment of the individual risk of morbidity related to GCA drawing on published data, described evolution of mortality via EUROSTAT registry and to evaluate the relative interest in terms of efficacy and tolerance of the steroid-sparing molecules currently available. A review of the literature regarding CGA was performed. The prevalence of relapses was estimated using meta-analysis. 34 studies were included with a total of 2,505 patients. Pooled prevalence was estimated to be 47.2% (95% confidence interval [CI] 40.0 – 54.3), with strong heterogeneity (I²=93%). The prevalence of relapses was significantly higher in the randomized trials compared to the observational studies (65.8% versus 41.7%, p<0.0001). The prevalence of relapses was also associated with the year of publication (34 studies, with an increase of 8.3% per decade; p<0.0001) and the duration of glucocorticoids therapy (17 studies, with a decrease of 1.7% per each additional month; p<0.001), the duration of glucocorticoids therapy being shorter in randomized trials (12.8 months) compared to observational studies (28.8 months). Similarly, the prevalence and the incidence of severe relapses were estimated using a meta-analysis. 26 studies were included with a total of 2,754 patients. The prevalence of major relapses was estimated to be 3.3% (95% CI 1.7 – 5.6; I²=86%) and the incidence as 14.5/100 patient-year (95% CI 5.2 – 27.2; I²=90%). Clinical manifestations included jaw claudication (44.3%), ophtalmological involvement (32.7%). The meta-regression analysis showed that the follow-up duration was inversely correlated with the incidence of major relapses (Beta = -0.015, 95% CI -0.026 – -0.0042; p=0.0063). An analysis was carried out regarding the mortality data related to CGA in Europe. Mortality data on CGA were extracted between 1994 and 2016 for 31 European countries: the 27 European Union members, 3 European Free Trade Association members and the United Kingdom. Populations were incorporated by 5-year category, between 50 and over 85 years old. Crude rates and age-standardized mortality rates (ASMR) were calculated. Between 1994 and 2016, 5,650 deaths were reported to be CGA-related. The European ASMR varied from 0.436/100,000 population (95% CI 0.384 – 0.494) in 1994 to 0.146/100,000 population (95% CI 0.130 – 0.163) in 2016 and significantly decreased over time (-0.017 per year, p<0.001). The different treatments proposed to treat CGA were compared using a network meta-analysis. The latter included randomized controlled trials assessing CGA. Research was carried out on Medline and ClinicalTrial.gov. The main endpoint was the relapse rate. 8 trials were included, with a total of 572 patients. All the trials compared a steroid-sparing therapy to a glucocorticoid therapy. The certainty of the evidence was established using the Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) method. The level of evidence was low or very low for the comparisons of interest. The risk of relapse was significantly weaker with tocilizumab compared to methotrexate (RR=0.41; 95% CI 0.17 – 0.97), to prolonged corticotherapy (RR=0.41, 95% CI 0.20 – 0.83), and to short corticotherapy (RR=0.32; 95% CI 0.16 – 0.66). The frequency of severe adverse effects and severe infections were comparable between the different treatments. All the work performed here has built a CGA knowledge model, which will allow a computational model to be built, being itself the starting point of the construction of a realistic virtual population.
L’artérite à cellules géantes (ACG) est une inflammation des parois des gros et moyens vaisseaux et concerne les adultes de plus de 50 ans. Elle se manifeste par des céphalées, une altération de l’état général et un syndrome inflammatoire biologique. Des complications sévères peuvent survenir. La corticothérapie est la pierre angulaire du traitement, mais entraîne de nombreuses complications lors d’une prise prolongée. L’objectif de ce travail était de faire l’état des lieux de la morbi-mortalité de la pathologie, à partir des données publiées, et des données de mortalité disponibles via EUROSTAT ; d’évaluer l’intérêt relatif en terme d’efficacité et de tolérance des molécules à visée d’épargne cortisonique actuellement disponibles. Une revue de la littérature de l’ACG a été réalisée. La prévalence des rechutes a été estimée par des techniques méta-analytiques. 34 études ont été inclues totalisant 2 505 patients. La prévalence globale était estimée à 47,2% (intervalle de confiance (IC) à 95% 40,0 – 54,3), avec une forte hétérogénéité (I²=93%). La prévalence des rechutes était significativement plus haute dans les essais randomisés par rapport aux études observationnelles (65,8% versus 41,7%, p<0.0001). La prévalence des rechutes était également associée à l’année de publication (34 études, augmentation de 8.3% par décade; p<0.0001) et à la durée de la corticothérapie (17 études, diminution de 1.7% pour chaque mois supplémentaire; p<0.001). La prévalence et l’incidence des rechutes sévères ont été estimées par une méta-analyse. 26 études ont été inclues, totalisant 2 754 patients. La prévalence des rechutes majeures était estimée à 3,3% (IC 95% 1,7 – 5,6; I²=86%) et l’incidence à 14,5/100 patient-année (IC 95% 5,2 – 27,2; I²=90%). Les manifestations cliniques étaient les claudications de la mâchoire (44,3%), les atteintes ophtalmologiques (32,7%). Lors de la méta-régression, la durée de suivi était inversement corrélée à l’incidence des rechutes majeures (Beta = -0.015, IC 95% -0,026 – -0,0042; p=0,0063). Une analyse a été conduite sur les données de mortalité liée à l’ACG en Europe (Eurostat). Les données de mortalité concernant l’ACG ont été extraites entre 1994 et 2016. Les données ont été extraites pour 31 pays européens : les 27 membres de l’Union Européenne, 3 pays membres de l’association européenne de libre-échange, et le Royaume-Uni. Les populations ont été agrégées par tranche de 5 ans, entre 50 ans et plus de 85 ans. Les taux bruts et les taux de mortalité normalisés selon l’âge (ASMR) ont été calculés. Entre 1994 et 2016, 5650 décès ont été rapportés à l’ACG. L’ASMR européen variait de 0,436/100 000 population (IC 95% 0,384 – 0,494) en 1994 à 0,146/100 000 population (IC 95% 0,130 – 0,163) en 2016 et diminuait significativement au cours du temps (-0,017 par an, p<0,001). Les différents traitements proposés dans l’ACG ont été comparés par une méta-analyse en réseau incluant les essais randomisés contrôlés dans l’ACG. La recherche a été effectuée sur MedLine et ClinicalTrial.gov. Le critère de jugement principal était le taux de rechute. 8 essais ont été inclus, totalisant 572 patients. Tous les essais comparaient un traitement d’épargne cortisonique avec une corticothérapie. La certitude de la preuve a été établie en utilisant la méthode GRADE. Le niveau de preuve était faible ou très faible pour les comparaisons d’intérêt. Le risque de rechute était significativement plus faible avec le tocilizumab comparé au méthotrexate (RR=0,41; IC 95% 0,17 – 0,97), à la corticothérapie prolongée (RR=0,41, IC 95% 0,20 – 0,83), et à la corticothérapie courte (RR=0,32; IC 95% 0,16 – 0,66). Les fréquences d’effets indésirables sévères et d’infections sévères étaient comparables entre les différents traitements. L’ensemble des travaux réalisés ici propose un modèle de connaissance de l’ACG, qui permettra de construire un modèle computationnel, lui-même étant le point de départ de la construction d’une population virtuelle réaliste.
Domaines
Médecine humaine et pathologie
Origine : Version validée par le jury (STAR)