Fourmis : une chimiothèque de nouveaux anticancéreux

Angélique Vetillard (1) , Wafa Bouzid

1 EDB - Evolution et Diversité Biologique

La composition des venins est très compliquéè a déterminerdéterminerà cause de leur complexité et de leur diversité moléculaire, cependant l'´ etude transcriptomique des glandesàglandesà venin de la fourmi Tetramorium bicarinatum révèle une grande diversité fonctionnelle des peptides/protéines qui pourraientêtrepourraientêtre produits par ces glandes. Ces molécules peptidiques correspondent pour partiè a des toxines connues mais de nom-breuses séquences ne sont répertoriées dans aucune base de données et pourraient correspondrè a des peptides de venins originaux non décrits auparavant. Nos travauxétaient travauxétaient les premiersàpremiers`premiersà rapporter le séquençage du transcriptome de la glandè a ve-nin chez une fourmi, d'abord par la technique de la SSH (Suppression Subtractive Hybridization), puis par une technique de séquençage profond permettant de pro-gresser dans le degré d'informations que renferme le transcriptome (Illumina). Nos expériences montrent clairement que l'extrait de venin brut induit l'apoptose de cer-taines lignées de cellules tumorales résistantesrésistantes`résistantesà tous les traitements actuels et l'analyse en spectrométrie de masse nous a orientés vers une molécule dont la structure nous est encore inconnue. L'identification et la caractérisation du mécanisme d'action de la molécule responsable de cette cytotoxicité constituent donc un espoir de découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques dans la lutte contre cette pathologie encore au-jourd'hui incurable. D'unemanì ere générale, l'extraordinaire diversité taxonomique des fourmis laisse présager d'une grande diversité de leurs toxines (Hoffman, 2010). La probabilité de découvrir de nouvelles molécules d'intérêt pour l'homme n'en est que renforcée. Mots clés : Fourmi Tetramorium bicarinatum / toxines de venin / allergènes d'hyménoptères / Séquençage EST / séquençage de novo Illumina Abstract-Ants: a chemical library of anticancer molecules. Animal venoms are complex mixtures containing simple organic molecules, proteins, peptides, and other bioactive elements with extraordinary biological properties associated with their ability to act on a number of molecular receptors in the process of incapacitating their target organisms. In such a context, arthropod venoms are invaluable sources of bioactive substances with therapeutic interest but the limited availability of some venom such as those from ants, has restricted the potential that these biomolecules could represent. We investigated for the first time transcriptomic expression from the ant species Tetramorium bicarinatum. Four hundred randomly selected clones from cDNA libraries were sequenced and a total of 374 expressed sequence tags (ESTs) were generated. Based on the results of BLAST searches, these sequences were clustered and assembled into 269 contigs.About 72% (269) of these matched BLASTx hits with an interesting diversity and unusual abundance of cellular transcripts (48%) related to gene and protein expression reflecting the specialization of this tissue. In addition, transcripts encoding transposases were relatively highly expressed (14%). It may be that transposable elements are present and that their presence accounts for some of the variation in venom toxins. About twenty per cent of the ESTs were categorized as putative toxins, the major part represented by allergens (48% of the total venom toxins) such as pilosulin 5, sol i 3 and Myp p I and II.

Domaines: Biologie moléculaire; Cancer

Angélique Vetillard, Wafa Bouzid. Fourmis : une chimiothèque de nouveaux anticancéreux. Biologie Aujourd'hui, 2016, ⟨10.1051/jbio/2016???⟩. ⟨hal-02053778⟩