La sénescence des cellules hépatiques étoilées et implication pour l'hépatocarcinome
Résumé
L’hépatocarcinome cellulaire (HCC) est le deuxième cancer le plus fréquent au monde avec 745000 morts en 2012. Quelle que soit l’étiologie de la maladie hépatique sous-jacente, plus de 90% des HCC se développent sur fond de fibrose ou de cirrhose. La fibrose hépatique a un premier rôle protecteur mais l’accumulation chronique de matrice extracellulaire fibrillaire perturbe chroniquement les fonctions et l’architecture hépatiques. Le développement de cette fibrose dépend de l’activation des cellules hépatiques étoilées (HSCs). Il a été montré chez la souris que les HSCs activées sénescentes secrètent des facteurs cytokiniques, chimiokiniques et de croissance appelé SASP (senescence-associated secretory phenotype) qui contribuent à leur élimination par les cellules NK et T et une diminution de la fibrose hépatique. Nous tentons de comprendre le rôle de la sénescence cellulaire des cellules hépatiques étoilées chez l’homme, dans un contexte hépatique tumoral. Pour cela nous avons établi pour la première fois un clone stable de cellules hépatiques étoilées humaines, exprimant le proto-oncogène Raf1 de façon inductible et caractérisé la sénescence de ce clone sous l’expression de Raf1. Il constitue un outil précieux pour comparer les sécrétomes de HSCs induites ou non en sénescence. Nous discuterons de l’impact de ce clone sur des cellules hépatocarcinome en culture et des perspectives de recherche moléculaire pour caractériser l’effet observé. Nous discuterons également des perspectives d’utilisation de ce modèle cellulaire pour participer à mieux comprendre expérimentalement l’usage de certaines plantes médicinales ainsi que les conséquences biologiques pour certains pathogènes ciblant le foie.