New therapeutic perspectives in Ciguatera Fish Poisoning
Valorisation de remèdes traditionnels utiles dans le traitement de la ciguatéra dans le Pacifique
Résumé
Ciguatera Fish Poisoning (CFP) is an intoxication resulting from the ingestion of coral reef fish that has accumulated neurotoxins issued from dinoflagellates. A common form of ichytosarcotoxism in tropical and subtropical regions, it manifests a cohort of complex symptoms in humans. In the first part of this thesis, the effect of Pacific CTX-1B (P-CTX-1B) on the production of nitric oxide (NO) radical via the modulation of inducible NO synthase (iNOS) enzyme, has been investigated. The results obtained suggest for the first time the inflammatory aspect of CFP. Unlike Western treatments, which are mainly symptomatic, traditional medicine in the Pacific is known for its effectiveness with the use of many plants in the treatment of CFP. Consequently, the therapeutic evaluation of several plant extracts is described in the second part of this thesis. The third part concerns the selection of three of these extracts and the subsequent phtochemical work undertaken. This studies has led to the identification of three molecules, quercitrin, rosmarinic acid and agnuside. The detoxifying activity of rosmarinic acid has been patented.
La ciguatéra est une intoxication liée à l'ingestion de poissons de récif corallien devenus toxiques par l'accumulation d'une ou plusieurs neurotoxines d'origine dinoflagellaire. Cet ichtyosarcotoxisme représente une des plus fréquentes formes d'intoxication dans les régions tropicales et subtropicales et se manifeste par une cohorte de symptômes complexes chez l'homme. La première partie de cette étude a consisté à mettre en évidence l'action de la CTX-1B du Pacifique (P-CTX-1B) sur la surproduction d'oxyde nitrique (NO) via la modulation de son enzyme de synthèse, la NO synthétase inductible (iNOS), impliquant ainsi pour la première fois ce mécanisme pathogénique inflammatoire dans la ciguatéra. La deuxième partie concerne les travaux de l'évaluation de potentiel thérapeutique d'une trentaine d'extraits de plantes. En effet, la médecine occidentale reste peu efficace et symptomatique pour traiter durablement les patients souffrant de ciguatéra. La troisième partie décrit la sélection de trois de ces plantes et les études phytochimiques menées. Ces travaux ont conduit à l'identification de trois molécules : la quercitrine, l'acide rosmarinique et l'agnuside. Cette thèse a abouti au dépôt d'un brevet sur l'activité détoxifiante de l'acide rosmarinique.