Dosage adjustment of quinolones in intensive care unit patients by a population approach
Adaptation de posologie des quinolones en réanimation par approche de population.
Résumé
La première partie de la thèse a été consacrée à l’analyse pharmacocinétique de population de la ciprofloxacine chez les patients en réanimation et une optimisation, via des simulations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, de sa posologie par rapport aux probabilités de guérison clinique et de développement de résistance. En se basant sur le concept de la fenêtre de sélection des mutants, l’usage de la ciprofloxacine en réanimation contre P. aeruginosa et A. baumannii est remis en question par rapport à l’émergence de résistance. La deuxième partie, plus méthodologique, était centrée sur les outils d’évaluation de modèles en pharmacocinétique de population. Après avoir mis en évidence les limites des Visual Predictive Checks (VPC) et des outils connexes, ce travail visait à développer un nouvel outil graphique exact pour l’évaluation de ces modèles : les Visual Predictive Extended Residuals (VIPER). Les VIPER ont montré de bonnes performances comme outil d’évaluation sans présenter la plupart des lacunes liées aux outils type VPC.