Mécanismes toxicocinétiques impliqués dans l'exposition foetale au bisphénol A
Résumé
Le bisphénol A (BPA) est un perturbateur endocrinien dont les effets développementaux observes chez les rongeurs soulèvent la question du risque pour la santé humaine relatif a une exposition foetale au BPA. L’objectif de cette thèse est de déterminer les mécanismes toxicocinétiques impliqués dans l’exposition foetale au BPA. La caractérisation in vivo dans un modèle intégratif ovin des expositions maternelles et foetales au BPA et a ses métabolites ont permis d’identifier le transfert placentaire et le métabolisme foeto-placentaire comme les déterminants majeurs de l’exposition foetale au BPA. Le transfert bidirectionnel du BPA a travers le placenta humain se fait par diffusion passive conduisant a un rapport maximal des concentrations plasmatiques de BPA libre entre le foetus et sa mère de 1. En revanche, la perméabilité placentaire du BPA-G est très limitée, en particulier dans le sens materno-foetal. Les activités de conjugaison hépatique du BPA ont ete faibles chez le foetus ovin a un stade précoce de gestation et ont augmente au cours du développement. Par ailleurs la réactivation des conjugués du BPA mise en évidence ex vivo dans les gonades foetales ovines pourrait conduire a une exposition locale au BPA actif. L’ensemble de ces données suggère que le début de la gestation pourrait représenter une fenêtre critique d’exposition au BPA.